心理治疗和药物治疗，抑郁症可以得到有效的治疗。但是找到合适的药物及剂量需要花费时间。
此外,对于许多抑郁症患者来说,多种药物尝试了都不见效,症状仍然存在。这些人可能患有难治性抑郁症或顽固性抑郁症。虽然对难治性抑郁症的精确定义仍有不少争议，一般认为难治性抑郁症指在两种疗法或服用两种抗抑郁药后，症状仍未能缓解的抑郁症。
为什么有些人患有难治性抑郁症？
患上难治性抑郁症有多种原因。一些人本身抑郁症较严重，难以治疗。此外，圣路易斯华盛顿大学Papakostas博士和Sheline博士说,生理疾病和共病心理障碍——如药物或酒精滥用、进食障碍等，也使治疗变得复杂。严重的压力也会影响抑郁症的改善。
大量遗传、神经影像学和电生理学在研究难治性抑郁症的根本原因。研究人员可以确定的是:顽固性抑郁症不是一个大脑区域或神经递质系统的结果。
研究初步表明，患有抑郁症的人可能在脑额叶和颞区有异常，血清素调节功能紊乱。另外，位于大脑皮层中线的膝下扣带回部（Cg25）也与抑郁症相关。当一个人经历悲伤时，膝下扣带回部就会被激活。它还与其他参与情绪、动机和睡眠的大脑区域相连。当抗抑郁药发挥药效时，这个区域就不那么活跃了。一些研究人员猜测,在难治性抑郁症中，膝下扣带回部可能继续活跃。Papakostas博士说，总体而言，还没有足够的证据支持一个完整的难治性抑郁症成因理论。
另外，一些长期难治性疾病会被误认为难治性抑郁症。例如,Sheline博士讲,甲状腺问题与抑郁症很像。双相情感障碍也类似难治性抑郁症。还有一种类似难治性抑郁症的疾病是长期轻度的抑郁症，被称为恶劣心境。如果一种治疗不起作用,你的医生需要重新评估诊断。
难治性抑郁症的治疗选择
Sheline说，药物治疗多少次无效，才需要进行更激进的治疗，目前还有不同意见。医生会根据不同患者情况来做决定,患者需要知道足量足疗程是很重要的。每种抗抑郁药都有不同的治疗剂量范围,药物剂量根据不同因素而定,比如年龄。
Papakostas说，一般治疗周期是六周。如果有改善,医生会建议病人继续服药6到12周。这就是为什么按照要求服药特别重要的原因。Sheline说，许多患者如果感觉好转，一周后就停止服药。这样，就没有足够的时间来观察改善情况。
遗漏或忘记服药会降低药物的功效,使药看起来好像不适合你一样。同样重要的是要养成健康习惯,例如从事体育运动和获得足够的睡眠,以及管理压力。锻炼能改善情绪,而压力和睡眠不足会加剧抑郁症。
如果一种抗抑郁药真的不起作用,医生通常会开出不同类别的抗抑郁药。或者,他们会开增强剂,如锂或非典型抗精神病药物,以提高抗抑郁药的功效。如果药物治疗和心理治疗都不见效,还有一些其他选择：
电休克疗法(ECT)
ECT做法是把电极放在病人头皮上,电极发出一个特定的电流引起大脑短暂痉挛。Sheline说，在20世纪50年代,因为在没有麻醉和高压的情况下进行，ECT的名声不佳。但今天,这是一个完全不同的治疗。ECT实施全身麻醉,电压被严格控制。Sheline指出,操作中还会通过减少脉冲来尽量减少副作用。有人担心ECT是患者被强迫进行的。Papakostas澄清说,ECT是自愿的,需要病人的知情同意。
ECT确实有各种麻烦的副作用,例如记忆力丧失和头痛。这就不难理解为什么病人们会犹豫使用这种疗法,Papakostas说。然而,Papakostas和Sheline都认为,大量的研究证实了ECT的功效。Papakostas说，与药物治疗和心理治疗相比,ECT可能效果更快,成功率更高。ECT在所有激进介入疗法中，被证明有效的研究数据最多。
经颅磁刺激(rTMS)
Papakostas说,这种疗法在研究数据质量上仅次于ECT。经颅磁刺激不需要麻醉或像ECT一样诱发痉挛。相反,它创造一个磁场,在大脑的特定区域产生电流。它通常用于轻度到中度抑郁症。美国食品和药物管理局已经批准了一种叫做NeuroStarTMS的设备，用于治疗抑郁症。在一种抗抑郁药不起作用后可以使用它。
迷走神经刺激(VNS)
年,美国食品和药物管理局（FDA）批准迷走神经刺激用于治疗难治性抑郁症。该装置通过手术植入颈部左侧的迷走神经上,发出轻微的电脉冲。如果你不明白，可以想象心脏起搏器的情形。它每五分钟发送30秒脉冲到迷走神经。
十多年来,VNS一直被用于治疗癫痫症。研究人员发现一些癫痫症病人情绪有改善，便开始研究VNS治疗顽固性抑郁症,。VNS是否能有效治疗难治性抑郁症尚不清楚。它可能对一些人有很大帮助,但对另一些人却没有。Papakostas说,到目前为止,"对VNS的研究数据不可与ECT或rTMS相比。”
没有找到治愈抑郁症的疗法会非常令人沮丧和感到绝望。但是，付出更多的时间和努力,同医生一道，你一定可以找到一个对你有效的治疗。保持乐观是很重要的。
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海外主流有效的治疗策略包括
认知行为疗法(CBT)。CBT常用于治疗焦虑症和抑郁症。CBT可以通过找出真正导致抑郁和焦虑的原因来教会人们去管理他们的恐惧、焦虑和抑郁症状；人们也能通过CBT学会如何控制自己的情绪。《了凡心疗愈》就是其中的佼佼者。迄今帮助了大约人走出了抑郁症的阴霾。
抗抑郁药。抗抑郁药可用于治疗这两种病症。药物通常与CBT结合使用。SSRIs是一种新的、常用的抗抑郁药,其代表性的是美国最近很火爆的穆得睿以及双阳生物开发的双阳清郁茶，其副作用比以前的抗抑郁药少。
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1.调节5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的释放，调节大脑神经递质的浓度与活性；
2.增强中枢神经系统功能，恢复稳定的大脑神经递质代谢机制，提高机体对非特异性刺激的抵抗能力；
3.修复/增强大脑神经递质代谢对全身组织器官调控的能力，逐渐消除因抑郁、神经衰弱、失眠引发的反应性躯体共病。
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各方案对比一览表各种治疗抑郁症方案对照表
抗郁方案
临床副作用
疗程费用
百忧解（prozac）
又名氟西汀，颤抖戒断反应，记忆力衰退，失眠，诱导自杀倾向言语模糊表达力受影响。
3个月为一个疗程
大约-元
西普妙（citalopram）
恶心肠胃不适，嗜睡，肥胖，增强24岁以下青少年自杀意愿，戒断反应，记忆力衰退。
3个月为一个疗程
大约-元
赛乐特(seroxat)
焦虑，攻击行为，戒断反应，肥胖，性功能障碍，嗜睡、出汗、震颤，记忆力衰退。
3个月为一个疗程
大约-元
左洛复(zoloft)
又名舍曲林，相对副作用比较少，但亦存在戒断反应（精神类药物擅自停药都很危险）
3个月为一个疗程
大约-元
电击疗法（ECT）
肌肉疼痛、头痛、思维混乱和记忆衰退，木僵及认知功能障碍，性功能下降，不自信。
8-12次为一疗程
大约元/次
了凡自然疗法
（naturopathy）
双阳草本清郁茶：圣约翰草（贯叶连翘）/酸枣仁等天然植物萃取+自我疗愈+心理疗愈（个案）无副作用
一个疗程在2个月
元（根据具体症状调配清郁茶）
备注
抗抑郁药物一般为SSRI类抗抑郁药，其药理作用均为五羟色胺再摄取抑制，如司瑞康/维思通等，除此还有NA（去甲肾上腺素），DA（多巴胺）类抗抑郁药，如安非他酮，文拉法辛等，但均有副作用。
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