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精神障碍治疗学第十三章酒精与其他抑制

苯二氮卓类和其他镇静催眠药依赖

镇静催眠药包括苯二氮卓类药物,是一类化学结构多样的化合物,用于治疗焦虑症状、惊恐障碍和失眠。尽管镇静催眠药在治疗适应证、代谢特点、受体亲和力、副作用、成瘾潜能方面存在差异,它们对γ-氨基丁酸(GABA)的作用是相似的。苯二氮卓类和更新的催眠药在过量时非常安全,甚至正常治疗量的20~30倍也不太可能致命。苯二氮卓类药物在过量时的“安全性”是它优于老一代镇静催眠药的地方。

尽管苯二氮卓类药物单独使用非常安全,但与酒精或其他镇静催眠药合用能明显增加致死的可能性。u-受体部分激动剂丁丙诺啡单独使用过量时也是非常安全的,而当苯二氮卓类与丁丙诺啡合用时可能致死(Kintz)。苯二氮卓类药物常常被接受美沙酮维持治疗的患者误用和滥用,苯二氮卓类药物是许多与美沙酮相关的过量死亡的因素之一(Ernst等)。

苯二氮卓类药物通过与GABA受体的亚基结合来发挥作用。GABA是脑和脊髓主要的抑制性神经递质。GABAa受体存在于多种神经元表面及GABA神经元的突触间隙。GABAa受体是一种由五个亚基组成的氯离子通道。它能与配体ga-BA、巴比妥类药物和苯二氮卓类药物结合。各亚基互为别构体,即其中任何一种亚基的激动剂与GABA对氯离子通道有协同作用,增加带负电荷的氯离子流入神经元。在细胞水平,总的效果是抑制或降低神经元的放电。临床作用是降低焦虑、镇静和提高癫痫阈值。

有些化合物与苯二氮卓类受体有很高的亲和力,但既不能增加,也不能减少GABA的作用,被称作拮抗剂。如果GABA受体被占据,这些拮抗剂可以取代完全激动剂,因此苯二氮罩类药物拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可以用来逆转苯二氮卓类所致的镇静效应。

长效苯二氮卓类激动剂能通过改变受体数目或受体与配体的亲和力,导致受体的内稳态或改变受体通常的平衡点。

苯二氮卓类药物滥用和依赖

苯二氮卓类药物的强化效应或带来快感在大部分的人身上并不明显。酒精和处方药滥用者在用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑或失眠时有对这类药物产生躯体依赖的倾向性。一项研究发现,lmg阿普唑仑对酒依赖男性有提高情绪的作用,而在非酒依赖人群中未见报道。

苯二氮卓类药物常被用于治疗焦虑相关障碍,而且戒断症状可能与所治疗的症状相似,所以常常很难区分躯体依赖和焦虑症状的复发。

新型的催眠药(如阿吡坦、艾司唑仑、唑吡坦、佐匹克隆)与GABAa受体的a1亚基上苯二氮卓类药物结合位点结合。尽管一些患者将剂量加大至处方量的数倍,也有新型催眠药的滥用和依赖的散在病例报道,但新型催眠药的成瘾潜能较苯二氮卓类药物小。在很大剂量时,新型催眠药的戒断症状与镇静催眠药相似.

尽管苯二氮卓类药物氟硝西泮未在美国上市,它的滥用在20世纪90年代中期引起了媒体很大的







































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