中枢性性早熟（CPP）：
由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）提前激活，而导致女孩8岁前、男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育，第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病1。
CPP的诊断和疗效监测
诊断促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验（GnRHST）是CPP的诊断金标准，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据1，2。
作为诊断金标准，GnRHST有其不可替代的优势，但考虑到实际临床应用的可操作性，临床工作者依然需要相对而言较为简便的方式，作为辅助诊断的参考。
疗效监测
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa，如亮丙瑞林等）是CPP的标准治疗药物，对于治疗反应的监测包括每3~6个月评估患儿Tanner分期和生长速度、定期评估骨龄进展等，必要时需要借助静脉注射GnRH来进行疗效评估5。
探索：
尿促性腺激素检查是否可以替代GnRHST？
随着激素检测技术的进步，加之尿液样本在收集和分析上相对而言更为方便、易耐受，也更适用于长期研究，研究者对通过尿液样本来评估人垂体功能的兴趣日益增加6。
多项研究评估了尿促性腺激素检测用于诊断儿童青春期状态的临床价值，期望探索出替代GnRHST的可靠方式，从而简化目前诊断和预后判断的程序3。
首次晨尿促性腺激素检测的临床意义
首次晨尿（FMV）样本可以避免夜间促性腺激素脉冲式分泌所带来的激素水平波动6。
FMV尿黄体生成素（U-LH）可作为早期CPP诊断和筛查的可靠生物标志物3
多项研究证明，FMV尿促性腺激素水平测定可用于评估HPGA功能，FMVU-LH、尿卵泡刺激素（U-FSH）及其比值，与基础及GnRHST后的血清促性腺激素水平显著相关，但是在筛查和诊断临界值上，及其预测GnRHST阳性的敏感性和特异性上，各研究之间有所差异3，4，5，7，8。
表.FMV尿促性腺激素水平
用于评估患儿性早熟状态的临界值
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另外，FMVU-LH可随着年龄的增长和青春期的发育而增加，而且在青春期体征出现之前，便可以检测到FMVU-LH4。一项纳入了例5~17岁儿童青少年的单中心研究结果显示，FMV尿促性腺激素对于临床青春期表现Tanner分期1~2期的孩子，预测青春期状态的价值甚至优于GnRHST，而且在女孩中，这种优势更为明显7。
在GnRHa疗效监测方面，FMV尿促性腺激素水平检测同样可以发挥作用
一项对中国国家儿童健康临床研究中心的名CPP女孩进行的横断面研究结果显示，在GnRHa治疗3个月后，FMVU-LH和FMVU-FSH水平相应下降。研究者认为FMVU-LH可作为评价临床治疗效果的有效指标3。
FMV尿促性腺激素水平检测或可鉴别慢进展性性早熟（SP-PP）和快进展性性早熟（RP-PP）9
在性早熟的孩子中，SP-PP的孩子生长速度可减慢到正常年龄，骨骼成熟度的进展也与实际年龄相一致，几乎不会损害最终身高。准确辨别RP-PP和SP-PP这两类患儿，可避免SP-PP的孩子过度治疗9。
一项纳入了62例患儿的研究结果显示，与SP-PP患者相比，RP-PP患儿的FMVLH：FSH比值和FMVU-LH水平更高，根据受试者工作特征曲线（ROC）分析，取FMVU-LH临界值为1.16IU/L时，这两类患者的灵敏度（83%）、阳性预测值（65%）和阴性预测值（88%）较为理想，特异性可达72%9。
随机尿促性腺激素检测的临床意义
虽然相比GnRHST，尿液的取样已然方便了许多，但门诊FMV尿液取样依然很不方便6。
为了确定测定单次随机尿液样本中的促性腺激素浓度是否可以辅助诊断CPP和监测患有CPP的女孩对GnRHa治疗的反应的初步筛查，有研究者进行了相应的临床试验。
一项纳入了65例患儿（其中25例为男孩）的研究发现，矫正肌酐排泄后的尿黄体生成素（uLH）水平与基础血清LH（sLH）水平之间，尿卵泡刺激素（uFSH）水平与基础血清FSH（sFSH）之间有很强的相关性（p值皆＜0.）。而在41例接受GnRH刺激试验的患者中，预测GnRHST阳性的最佳uLH临界值为0.05IU/mmol，此临界值下，敏感性为86%，特异性为71%，阳性预测值为93%10。
该研究中，接受GnRHa治疗的CPP患儿，经治疗后的中位uLH为0.02IU/mmol，显著低于青春期男孩（p值=0.）和女孩（p值0.）的参考范围10。
一项纳入了55例患儿的单中心研究对CPP和乳房过早发育（PT）患者的尿促性腺激素浓度与血清促性腺激素基础浓度及峰值浓度进行了比较。结果显示，uLH浓度与sLH浓度呈正相关（r=0.，P0.），经ROC分析显示，uLH浓度0.IU/L是GnRHST阳性的显著临界值，且在GnRHa治疗期间uLH和uFSH浓度显著下降6。
研究者认为，随机尿促性腺激素可反应血清促性腺激素浓度，可能是评估青春期进展的一种可靠的无创方法，并且通过尿促性腺激素的检测，可对HPGA的抑制程度进一步了解，或可以获取更多更为充分的治疗信息，并制定出更为个性化的治疗方案10。
尿促性腺激素的检测，
是否需要对尿液样本进行调整？
有研究人员在进行尿促性腺激素水平的检测时，会对尿液样本进行调整，如矫正肌酐10。但也有研究者抱有不同的观点，认为此类操作可能导致对尿LH和尿FSH水平的错误估计6。另还有研究者调整了尿样本的渗透压，但也没有发现结果上的改变4。
尽管国内外多项临床研究的结果表明，FMV或随机尿促性腺激素水平可用于评估HPGA的功能，在辅助诊断CPP和监测GnRHa的疗效上具有一定的临床价值。但目前尚无统一的临界值进行参考，在操作流程上也尚无统一标准，在实际临床工作中，尚需医师结合患儿个体情况，进行综合考量，酌情参考，给予更为个性化的诊疗方案。
参考文献（上下滑动查看）
1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识()[J].中华儿科杂志,,53(6):-.
2.中华预防医学会妇女保健分会青春期学组.女性性早熟的诊治共识[J].中国妇幼健康研究,,29(2):-.
3.ZhanS,HuangK,WuW,etal.TheUseofMorningUrinaryGonadotropinsandSexualHormonesintheManagementofEarlyPubertyinChineseGirls.JClinEndocrinolMetab.Jun23:dgab.
4.KolbyN,BuschAS,AksglaedeL,etal.NocturnalUrinaryExcretionofFSHandLHinChildrenandAdolescentsWithNormalandEarlyPuberty.JClinEndocrinolMetab.Oct1;(10):-.
5.Yüce?,BideciA,?elikN,etal.Diagnosticvalueofurinaryluteinizinghormonelevelsinthemonitoringofprecociouspubertytreatment.ArchEndocrinolMetab.Apr;64(2):-.
6.LeeSY,KimJM,KimYM,LimHH.Singlerandommeasurementofurinarygonadotropinconcentrationforscreeningandmonitoringofgirlswithcentralprecociouspuberty.AnnPediatrEndocrinolMetab.May12.
7.DemirA,VoutilainenR,StenmanUH,etal.FirstMorningVoidedUrinaryGonadotropinMeasurementsasanAlternativetotheGnRHTest.HormResPaediatr.;85(5):-8.
8.ShimYS,AnSH,LeeHJ,etal.Randomurinarygonadotropinsasausefulinitialtestforgirlswithcentralprecociouspuberty.EndocrJ.Oct28;66(10):-.
9.ZungA,BurundukovE,UlmanM,etal.Thediagnosticvalueoffirst-voidedurinaryLH
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